肝移植患者的肿瘤坏死因子-α与白介素-10基因启动子多态性研究
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发布时间:2006-09-08 23:23:57
对于肝移植患者,细胞因子启动子多态性是影响肝脏移植物是否发生排斥反应的危险因素。
新泽西医学院的Helen Fernandes博士指出,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)等细胞因子在介导移植物排斥的炎症和免疫应答中发挥重要作用。研究发现,TNFα基因启动子区308位的G→A多态性可使其转录增加6-7倍。IL-10启动子1082位上的相同多态性可造成IL-10蛋白产生减少。因此,研究人员探讨了TNF-α和IL-10基因启动子区的单核苷酸多态性对肝移植受者体内移植物预后的影响。
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研究人员从肝移植受者的全血中提取DNA,通过使用序列特异性引物的聚合酶链反应,检测患者的基因型。同时利用刀豆素A刺激外周血单个核细胞后,采用ELISA检测TNF-α和IL-10蛋白水平。
结果发现,急性细胞排斥和TNFα基因启动子区308A多态性具有显著的相关性(P<0.001),13例具有TNF-α多态性的患者中的8例出现急性排斥。细胞刺激研究显示,发生肝脏排斥的患者产生的TNF-α蛋白水平显著高于无排斥患者(P=0.001)。但是,IL-10多态性与排斥之间未见显著相关性。
 Fernandes博士指出,该研究促进了人们对细胞因子多态性在肝移植中作用的理解。他认为,细胞因子启动子多态性是与肝脏移植物排斥反应密切相关的危险因素。
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