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乳腺癌化疗新进展国际研讨会 乳腺癌化疗新进展国际研讨会 第４０届ＡＳＣＯ大会刚刚落幕，Ｌｉｌｌｙ亚洲区肿瘤论坛便在北京长城饭店如期召开。大会特邀近１０位乳腺癌化疗领域国内外著名专家前来授教，来自亚太区各国的近２００名肿瘤专家参会，就业界比较关注的热点问题进行了广泛的交流。这些问题包括（１）转移性乳腺癌两药联合化疗是否优于单药？（２）紫杉类联合用药的更佳选择；（３）铂类在乳腺癌治疗的历史演变和地位评价；（４）蒽环类耐药乳癌的解救化疗方案的选择。 休闲 居 编 辑
尽管化疗在晚期转移性乳腺癌治疗中的地位已经确立，ＣＭＦ方案、蒽环类、紫杉醇类、卡培他滨、健择、长春碱类、铂类药物均显示出对该组患者的突出疗效，但遗憾的是，迄今还没有一项随机研究清晰地显示出联合用药较有效药物的单药序贯给患者带来明显的生存优势。来自美国Ｂａｙｌｏｒ大学Ｃｈａｒｌｅｓ Ａ． Ｓａｍｍｏｎｓ 癌症中心的Ｏ’Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ 教授对此进行了回顾探讨。 化疗解救治疗转移性乳腺癌，主要目的有二个，一是延长患者的生存期，二是缓解肿瘤导致的相关症状。但由于化疗方案本身对患者可产生一定的毒性，因此，如何平衡取舍化疗方案的疗效和毒性，也就成为联合化疗和序贯化疗主要关注的问题。关于联合化疗的疗效优劣已有不少资料报告。Ｅ１１９３研究比较了ＡＤＭ与紫杉醇序贯应用和联合用药的疗效结果，显示出联合用药在临床缓解率、肿瘤进展时间上的优势，但两组总生存期接近。Ｏ’Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ等进行的一项卡培他滨联合多西紫杉醇与多西紫杉醇单药的比较研究，也显示出卡培他滨的加入显著提高了多西紫杉醇的疗效。另一项由Ａｌｂａｉｎ等进行的ＪＨＱＧ随机对照研究，则比较了健择联合紫杉醇（ＧＴ）与紫杉醇单药（Ｔ）方案的疗效。结果显示，联合用药在疗效方面具有显著优势，临床缓解率分别为４０．８％和２２．１％（Ｐ＜０．００１），中位肿瘤进展时间分别为５．２、２．９个月（ｐ＜０．００１）中位生存期分别为１８．５个月和１５．８个月（Ｐ＜０．０５），见表１和图１。但毒性评价也显示联合方案的毒性显著高于单药。因肿瘤进展而中止化疗，在联合组为３８％，而单药组为５５％；因毒性而中止化疗者在两组分别为６．７％和５．０％，显示出联合化疗的疗效优势以及联合方案的毒性的可耐受性。最后，Ｏ’Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ在综合目前大量研究资料的基础上指出，对于病灶较小、症状较轻的转移性乳腺癌患者，有效单药的序贯治疗可使患者获得最大的益处，而对于肿瘤负荷较大、伴随症状较重的患者，可耐受的联合化疗方案应成为首选。 表1 JHQG中期报告生存数据 研究终点 GT（n＝267） T（n＝262） 图1 JHQG病病进展时间
健择联合化疗方案疗效突出 健择作为近年新上市的抗肿瘤新药，在晚期胰腺癌、非小细胞肺癌治疗中，已显示了突出的抗肿瘤效应，其与铂类、蒽环类药物、长春瑞滨或紫杉醇药物联合用药对乳腺癌的疗效近年也得到广泛探讨。来自美国田纳西州Ｓａｒａｈ Ｃａｎｎｏｎ癌症中心乳腺癌研究所所长Ｙａｒｄｌｅｙ教授，作了健择联合化疗方案临床应用前景的报告。 对于对蒽环类、紫杉类耐药的复发转移患者，单药健择可成为选择药物之一。２００１年度ＡＳＣＯ大会Ｖａｌｅｒｉｏ的资料显示，对于这组患者健择可获得２２．６％的缓解率。２００１年度美国圣安东尼奥乳腺癌大会上，Ｃｕｒｒｉｅ报告的资料显示健择解救治疗的有效率为２５％。随后，大量资料探讨了健择联合紫杉类二线解救的疗效，结果显示临床缓解率在３６％～７２％。鉴于健择联合紫杉类获得的突出疗效，不少学者开始探讨二者联合一线解救转移性乳腺癌的疗效。Ｌａｕｆｍａｎｎ等报告健择联合多西紫杉醇可获得７９％的临床缓解率，患者中位生存期为２５个月，中位肿瘤进展时间为７．６个月。Ｃｏｌｏｍｅｒ的研究也获得６９％的临床缓解率。Ｐｅｌｅｇｒｉ等报告的缓解率为６６％，疗效与前组近似。 由于健择、蒽环类、紫杉类对乳腺癌的突出疗效，近来一项联合应用活性新药辅助治疗乳腺癌的研究已经启动，该研究代号为ＴＡＮＧＯ（ Ｔａｘｅｌ＋ＡＤＭ＋ ＧＥＭＺＡＲ＋ＣＴＸ）。患者先接受４周期ＡＣ方案化疗，随后随机分组分别接受单药紫杉醇或紫杉醇联合健择化疗四个周期，研究结果令人关注。另外，健择与长春瑞滨、铂类药物、曲妥珠单抗的联合方案也显示出较好的疗效。 铂类药物 在乳腺癌化疗中的地位评价 来自美国加州长滩Ｍａｌｃｏｌｍ Ｃ．Ｔｏｄｄ癌症中心的著名肿瘤专家Ｎａｇｏｕｒｎｅｙ博士，系统地回顾了铂类治疗乳腺癌的临床研究历程。 铂类的第一个临床研究开始于２０世纪７０年代中期，Ｙ．Ｐ． Ｈｙ等最早用顺铂解救治疗了２６例既往接受过多程化疗失败的晚期乳腺癌患者，结果未见缓解病例。直到１９８８年Ｓｌｅｄｇｅ报道了顺铂一线单药治疗转移性乳腺癌获得了４７％的临床缓解率，才引起人们较大的关注。随后Ｊｕｒｇａ的研究发现，顺铂一线用药有效率为５３．９％，二、三线用药有效率约为３０．６％。９０年代初卡铂开始用于临床后，Ｍａｒｔｉｎ最早报道了其对乳腺癌的疗效，发现一线用药的有效率为３５％，而二线用药未见有效患者。 ９０年代至今。人们对铂类在乳腺癌化疗中的地位进行了广泛的临床评价。综合资料显示，卡铂联合ＶＰ１６有效率为４２％，５－ＦＵ＋ＥＰＩ＋ＤＤＰ的有效率为８４％，紫杉醇联合ＤＤＰ有效率为８５％，卡铂联合长春瑞滨有效率为４６％，５－ＦＵ＋ＬＶ＋ＤＤＰ＋紫杉醇有效率为８２％。近年人们观察到曲妥珠单抗与顺铂存在协同作用，随后设计了以ＢＣＩＲＧ００６为代表的许多将铂类药物＋紫杉醇或多西紫杉醇方案与曲妥珠单抗联合应用的临床研究，研究结果仍在期待中。 铂类药物联合健择对乳腺癌的疗效评价同样令人期待，Ｎａｇｏｕｒｎｅｙ对此进行了研究。最早他们应用该方案解救治疗经治复发的乳腺癌患者，发现可取得５０％的临床缓解率。Ｇａｌｖｅｚ等也取得近似的疗效。近年不少学者开始探讨健择联合铂类一线治疗转移性乳腺癌的疗效。Ｆｕｅｎｔｓ的研究显示临床缓解率为８１％，中位生存期为１０．４个月。Ｒｕｉｚ等的资料显示临床缓解率为８０％，显示出联合方案对乳腺癌的突出疗效。综合１３个研究试验的３９０例患者资料显示，健择／顺铂联合方案对于既往接受过多程化疗患者，临床缓解率为６８．５％，完全缓解率为９．７％，部分缓解率为５８．７％。近年最新研究发现健择可通过抑制ＤＮＡ修复，来协同顺铂的抗肿瘤效应，这也为两者联合奠定了理论基础。草酸铂的出现又提供一个有效的乳腺癌治疗新药，与顺铂、卡铂的比较研究发现草酸铂与顺铂、卡铂具有近似的抗乳腺癌活性，三者与健择的协同作用近似。研究者认为铂类是乳腺癌有效的治疗活性药物，联合健择等药物可显著提高药物的抗肿瘤活性，从而提高临床缓解率，延长患者生存期，健择的加入可克服肿瘤细胞的耐药性，提高联合方案的抗肿瘤活性。 健择治疗乳腺癌 在亚洲地区的研究现状 中国医科院肿瘤医院徐兵河教授报告了健择联合顺铂解救蒽环类耐药的转移性乳腺癌的研究结果，临床缓解率为４２．６％中位肿瘤进展时间为４．５个月。军事医学科学院附属医院乳腺癌科的江泽飞教授介绍了健择联合紫杉醇、健择联合紫杉醇每周方案、健择联合多西紫杉醇每周方案对蒽环类耐药的转移性乳腺癌的对照研究。印度学者Ｎａｇ ｓｈｏｎａ也提供了印度普纳乳腺癌研究所参加ＪＨＱＧ国际研究的最新结果，共６７例患者入组，分别接受健择联合紫杉醇和单药紫杉醇方案治疗。结果显示，联合组缓解率为３１％（１１／３５），单纯紫杉醇组为１５％（５／３２），联合组疗效显著高于单药组，但联合组的药物毒性显著也高于单药组。 Ｌｉｌｌｙ亚洲区肿瘤论坛为亚洲地区的乳腺癌内科医生提供了交流的平台，该领域国内外专家的加盟授课也拓展了合作学习的机会。Ｌｉｌｌｙ亚洲论坛关于转移性乳腺癌的最新化疗方案的选择设计，无疑为乳腺癌的临床实践工作有着重要的指导意义，特别是对健择在乳腺癌化疗中的地位，给予了科学、合理地评价，为进一步临床化疗方案的设计提供了丰富的研究资料。 |