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干扰素治疗慢性乙肝的近况 干扰素在临床上的应用越来越广泛，相应地干扰素类药物也越来越丰富，目前市面上约有17种干扰素，而核苷类抗病毒药物也正在抢占越来越多的市场份额。下面，让我们了解一下干扰素治疗慢性乙型肝炎的现状。美国肝病学会及亚太肝病学会分别于2001年12月及2002年3月提出了一些新的指导意见，而国内中华医学会病毒性肝炎防治方案是2000年12月制订的。综合起来，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗有如下建议： 休 闲 居 编 辑 ——————————————————————————————————— HBeAg HBVDNA ALT 治疗策略 ——————————————————————————————————— + + <2倍正常值 IFN-α及拉米夫定效果差 监测患者若ALT升高，可以考虑治疗 + + >2倍正常值 IFN-α及拉米夫定治疗 对IFN-α无效或有禁忌症的患者，拉米夫定治疗 - + >2倍正常值 IFN-α及拉米夫定治疗，需要长期治疗 - - <2倍正常值 不需治疗 +/- + 肝硬化 代偿期：IFN-α及拉米夫定治疗（密切监测患者） 失代偿期：拉米夫定，目前未定最佳疗程，或肝移植 +/- - 肝硬化 代偿期：观察失代偿期：肝移植 ———————————————————————————————————— 那么，如何评价慢性乙型肝炎的治疗效果呢？ 慢 性 乙 型 肝 炎 的 疗 效 标 准 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 疗效分类 生化指标（BR） 血清ALT下降至正常 病毒指标（VR） 血清HBV-DNA下降至检测不到（<103copies/ml） HBeAg转化为HbeAb 组织学（HR） 组织学活动指数至少比治疗前下降2分 完全疗效（CR） 达到上述生化和病毒指标且HBsAg阴性 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 评价时间 治疗中 治疗中 进行中 治疗期间持续有效 疗程结束时 治疗结束时 治疗结束后 治疗结束后 持续（SR-6） 治疗结束后6个月 持续（SR-12） 治疗结束后12个月 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 以下为一些数据集粹分析结果，数据来源于一些多中心随机对照试验（RCT）。 一、α干扰素和拉米夫定治疗HBeAg(+)慢性乙肝疗效对比，数据来源于15个多中心随机对照试验，共837例患者。 ————————————————————————————— α干扰素 拉米夫定 ————————————————————————————— 治疗12-24周 对照 治疗52周 对照 ————————————————————————————— HBV-DNA转阴 37% 17% HBeAg转阴 33% 12% 17-32% 6-11% HBeAg血清转换 相差18% 16-18% 4-6% HBsAg转阴 7.8% 1.8% <1% 0 ALT复常 相差23% 41-72% 7-24% 组织学改善 49-56% 23-25% ————————————————————————————— 注：α干扰素目前使用剂量与疗程均加大，疗效也提高10%以上。 此外，α干扰素治疗儿童慢性乙肝，其HBeAg转阴、HBV-DNA转阴及ALT复常情况均较对照组为佳。 二、α干扰素治疗HBeAg（-）慢乙肝的疗效 以HBV-DNA不可测出，ALT复常为有效指标。数据来源于4个多中心随机对照试验，共86例 ————————————————————————— ETR（治疗结束时） 治疗结束后12个月 ————————————————————————— IFN 38-90% 10-47% 对照组 10-37% 0 ————————————————————————— 治疗结束后12个月有效率下降，说明有复发，但长期随访约有15-30%的患者可出现HBsAg阴转。 三、α干扰素对HBV-DNA（+）肝硬化患者的疗效 有三种情况： 1、 HBeAg（+）、HBV-DNA（+）的肝硬化患者，ALT易反跳，约有20-40%的患者可发生ALT反跳。 2、 肝硬化代偿期，IFN安全有效，但1%的患者可发生恶化。 3、 失代偿期肝硬化，IFN无效，且易发生恶化。 关于α干扰素治疗慢性乙型肝炎的剂量问题，美国肝病学会的推荐剂量及用法如下： 成人：5MU/日，或10MU/日，t.i.w 儿童：6MU/m2，t.i.w（不超过10MU） 疗程：HBeAg阳性者16-24周，有的可32周，HBeAg阴性者至少12个月，35%的患者因不能耐受副作用而减量，5%的患者需停药。 亚太肝病学会的推荐剂量为：成人5MU，t.i.w，疗程4-6个月 中华医学会的推荐剂量为：3-5MU，推荐剂量为5MU/次 用法：每周3次，皮下或肌肉注射，疗程4-6个月。依病情可延长至1年。治疗开始时可诱导治疗，即每日1次，0.5-1个月。 α干扰素是目前被认可的唯一具有远期疗效的抗病毒药物，随访患者4-8年，发现HBeAg持续阴转者达80-90%，但部分患者的HBV-DNA用PCR法检测仍为阳性；另外，HBsAg可滞后阴转，5年内还有12-65%的患者可发生HBsAg阴转；原发性肝细胞癌的发生率降低，一项临床试验对101例男性病人随访8年，α干扰素治疗组原发性肝细胞癌的发生率为1.5%，而对照组为12%，p=0.04，差异有显著意义；此外，患者8年存活率，治疗组与对照组相比为98% vs 57%。 综上所述，α干扰素仍是非常重要的抗病毒药物。 |