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新的腺病毒载体可改善重组IX因子的表达 （Molecular Therapy 2000;2:000-000.） WESTPORT，12月7日(路透社医学新闻)《分子治疗》杂志12月刊的一篇报道称：应用腺相关病毒（AAV）血清型而不是传统使用的血清型2型可使转基因IX因子（血友病乙缺乏的一种凝血因子）表达水平增加100倍到1000倍。休 闲居 编 辑 以前在通过腺相关病毒血清型2（AAV2）针对骨骼肌的靶向治疗中，已在大动物模型上有IX因子表达，虽未达到治疗水平。 为了改善IX因子的表达水平，北卡罗来纳州Chapel Hill市北卡罗来纳大学Christopher E. Walsh博士及其同事研制了表达狗IX因子和报告基因GFP的AAV血清型1、2、3、4和5，它们只是衣壳蛋白不同。体外研究显示血清型2载体的转导水平最高，其余依次为AAV血清型3、1、5和4。 注射AAV1和AAV5的小鼠体内绿色荧光蛋白GFP的荧光最强，提示“1型和5型载体通过整块肌肉的长度弥散，不像AAV2载体所呈现的具有代表性的拼凑样表现。” 与组织学的结果相一致，注射了AAV1 (80 mcg/mL)和AAV5 (6.52 mcg/mL)的小鼠有最高水平的IX表达，分别较注射了AAV2 (90 ng/mL)小鼠高1000和100倍。 研究者注意到所有小鼠分泌的狗的IX因子均有完全的功能，血浆IX因子的水平与可检出的转录水平及应用GFP表达观察载体扩展的程度相一致。 研究者得出结论：“这项研究的结果提示：通过使用自然产生的血清型载体，AAV载体介导的基因转录得以充分改进。” “另外，这个小鼠的动物模型的资料强烈支持将AAV血清型1型用于人类的临床试验。目前我们正在进行大型的动物实验，以判断血清型特异性载体的作用是否在所有的模型中均有效。” 这项研究可能证明了（这种载体）更广阔的应用范围。 Walsh博士称：“通过改变（AAV）表面的一些蛋白，我们目前能够将病毒导引到我们以前认为病毒不能到达的部位，并产生大量蛋白。你可能充分地补充IX因子，无论身体需要多少。” |