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从1999年1月至12月推出28个新活性物。特别引人瞩目的是第一个神经氨酸苷霉抑制剂Zanamivir（Relenza）。本品吸入给药，据称可迅速治愈流感。随后几周将有口服神经氨酸苷酶抑制剂Oseltamivir（Tamiflu）上市。Sibutramin（Reductil）用于治疗肥胖，深受重视，尽管本品所体现的科学进步并不甚大。人们探讨得很多的还有COX-2选择性非甾体抗风湿剂，其中已推出Rofecoxib（Vioxx），Celecoxib将随后上市。据说，使用这类制剂治疗风湿病，胃肠道副作用会明显减轻。另一个创新药是抗风湿剂Leflunomid（Arava），它可逆地抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断新生嘧啶合酶（DHODH）。Infliximab（Remicade）可称得上是真正的创新药。它是一种抗a肿瘤坏死因子的单克隆抗体，用于治疗Crohn病和类风湿性关节炎；对其它自体免疫病的试验正在进行中。以下根据《红皮书》主要类别中的字母顺序综述1999年新药。减肥剂 Sibutramine（Reductil）：用于治疗病态性超重。它抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的重摄取，从而增强饱满感。据称，本品不会导致成瘾性，配合减肥饮食和行为疗法，有助于减肥。宜作为支持治疗剂，用于饮食引起超重的病人（体重指数（BMI）>30kg/m2）。如果病人BMI>27kg/m2，超重引起健康障碍和／或腹部脂肪过多，或由于肥胖，原有疾病加重，那么可使用本品治疗。但是，只有当病人采用其它措施在3个月内体重减少不到5kg时，才可使用本品。在为期24周的多项临床研究中，本品组病人比安慰剂组病人体重多减轻3-5kg。在治疗期间，应密切监控血压和脉搏。镇痛剂／抗风湿剂 Dexketoprofen-Trometanol（Sympal）：本品是Dexketoprofen的速溶盐。Dexketoprofen的用量仅为Ketoprofen的一半。本品被批准用于治疗轻-中度疼痛。其作用与同类制剂（如布洛芬）相当，其副作用也与其它非甾体抗风湿剂相似。 Deflunomid（Arava）：这个新的抗风湿剂属于异唑类，在结构上与其它已知的基础治疗剂不相似。它抑制活化淋巴细胞的增殖和B淋巴细胞中的T细胞依赖性自体抗体的形成。本品可逆地抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而阻断新生嘧啶合酶。本品的另一作用机理是抑制细胞受体酪氨酸激酶。据称，本品还抑制白细胞在内皮上的粘附。此外，本品作用于一种细胞转录因子¾¾k-BNF。本品作为抗风湿基础治疗剂（疾病修饰性治疗药［DMARD］），被批准用于治疗成人活动性类风湿性关节炎。根据本品的免疫抑制作用，人们还用它对其它自体免疫病（如红斑狼疮）进行试验。本品也许还可在器官移植后用于抑制排斥反应。有两项研究（一项以安慰剂对照，一项以活性物对照），对本品在适应症“类风湿性关节炎”中的疗效进行试验。本品在所有目标值中都明显优于安慰剂，其疗效与甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶相当。 Lornoxicam（Telos）：一种非甾体抗风湿剂，用于治疗活动性关节病和类风湿性关节炎（慢性多关节炎）。本品与业已上市的昔康类药不同之处是半衰期相当短（3-5h）。在多项临床研究中，本品对活动性关节病（骨关节炎）、类风湿性关节炎、脊椎炎、急性坐骨神经痛和腰痛的疗效，与其它非甾体抗风湿制剂同样好。Rofecoxib（Vioxx）：本品是在德国上市的首个选择性COX-2抑制剂，被批准用于治疗风湿病。另一个COX-2抑制剂Celecoxib（Celebra）随后上市。COX-2抑制剂选择性地抑制致疼痛和炎症过程的2型环氧合酶（COX-2），而对各种保护功能有重大意义的COX-1不受影响。使用这两个新的COX-2抑制剂，也许可避免非甾体抗风湿剂的副作用。抗生素／化疗剂 Abacavir（Ziagen）：本品是另一个核苷类逆转录酶抑制剂，用于联合治疗HIV感染。其病毒抑制活性与蛋白酶抑制剂相似，因而其作用强于已批准上市的其它核苷类似物。日剂量为600mg（2×300mg）。由于Abacavir不通过细胞色素P450系统代谢，故与其它药物相互作用的危险甚微。 Efavirenz（Sustiva）：这是新的非核苷类逆转录酶抑制剂，被批准与其它药物联用治疗3岁以上儿童、青年和成人的HIV感染。本品作为首个抗逆转录病毒药物，只需日服一次¾¾空腹服用或与正餐同服。半衰期为40-45h，可透过脑脊液。最常见的副作用（尤其在治疗之始）是中枢神经系统症状，如头晕、失眠、多梦和轻度皮疹。本品通过细胞色素P450系统代谢，因而可能与其它药物发生相互作用。 Palivizumab（Synagis）：这是人化IgGIK单克隆抗体，它与呼吸道的合胞病毒（RSV）融合蛋白的A抗原决定基结合，从而中和病毒，抑制其入侵宿主细胞。本品用于预防RSV引起的下呼吸道严重疾病，即用于35周胎儿或早产儿以及在RSV季节（10月至次年3月）之始尚不满6个月的婴儿：此外，还用于在最近半年内因支气管肺发育不良而接受治疗的2岁以下儿童。在冬季，婴幼儿住院的主要原因是受RSV病毒危及生命的感染。在一项以安慰剂对照的研究中，给1502例易感儿童服药预防RSV病，其中1002例服用本品，500例服用安慰剂。本品剂量15mg/kg，疗程5个月，使RSV引起的住院率下降55%。 Zanamivir（Relenza）：该病毒抑制剂是首个上市的神经氨酸苷酶抑制剂，用于治疗流感。本品抑制在流感病毒扩散中起关键作用的神经氨酸苷酶。如果在出现流感症状48h内使用这种药物，病程会平均缩短约1.5天，而且疾病发展较不严重，罕见有并发症。本品在德国仅被批准用于治疗流感，在瑞士病毒抑制剂是首个上市的神经氨酸苷酶抑制剂，用于治疗流感。本品抑制在流感病毒扩散中起关键作用的神经氨酸苷酶。如果在出现流感症状48h内使用这种药物，病程会平均缩短约1.5天，而且疾病发展较不严重，罕见有并发症。本品在德国仅被批准用于治疗流感，在瑞士还用于预防流感。使用盘状吸入器吸入给药。一种治疗病毒性流感的口服神经氨酸苷酶抑制剂Oseltamivir（Tamiflu），已在瑞士推出，随后将在德国上市。抗糖尿病制剂 重组InsulinAspart（NovoRapid）：这是一种速效胰岛素类似物。皮下注射后不形成贮库，可立即利用：注射15min后起效，不要求注射与进食间隔一段时间。本品通过改变人胰岛素B链的一级结构而达到速效：28位的氨基酸¾-¾脯氨酸被天冬氨酸所取代。与一般胰岛素相比，使用本品的24h血糖水平较理想，低血糖危险较小。止血剂 Moroctocogalfa（rFVIIISQ,ReFacto）：这是一种新的重组凝血因子VIII，用于治疗真性血友病。本品与其它凝血因子VIII产品的区别在于在丝氨酸（S）-745与谷氨酰胺（Q）-1638之间无中心B区域。该区域无致凝作用。保留下来非共价结合的90KD和80KD链，是由1438个氨基酸组成的。分子量约170000Da的糖蛋白，是从基因技术修饰的哺乳动物细胞，即中国仓鼠的卵巢细胞制备的。该提纯蛋白不含人血清白蛋白；使用Polysorbat80和L-丝氨酸作为稳定剂。与其它凝血因子VIII制剂一样,本品诱导中和性抗体的形成。胃肠道制剂 Infliximab（Remicade）：本品是一种抗a肿瘤坏死因子（a-TNF）的单克隆抗体，用于治疗Crohn病；用于其它自体免疫病的临床试验正在进行中。据称，本品重建前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子之间受到破坏的平衡。在一项临床研究中，难治性慢性-反复发作性Crohn病患者对本品的反应率>80%，约半数病人达到完全缓解。在多项大规模的临床研究中，本品对类风湿性关节炎（发病机理a-TN同样起关键作用）患者也有效。1999年11月10日，本品基于临床效果好，被美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。人们已在欧洲药品审批当局提交本品用于该适应症的申请。血小板集聚抑制剂 Eptifibatid（Integrilin）：本品是继Abciximab和Tirofiban之后上市的另一个糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂。本品阻断活化血小板上的GP-IIb/IIIa受体，从而抑制血小板的集聚作用。本品是环肽，在结构上与单克隆抗体Abciximab和非肽类Tirofiban有本质不同；被批准用于预防不稳定型心绞痛病人的心肌梗死和非Q波心肌梗死，通常与基础治疗药阿司匹林和无分段肝素联用。意料中最常见的副作用是出血。细胞抑制剂 Oxaliplatin（奥沙利铂）：本品是继顺铂和卡铂之后另一个含铂细胞抑制剂。在本品，铂原子与1,2-二氨基环已烷（“DACH”）和一个草酸基团络合。与其它铂化合物一样，本品与DNA形成加合物，导致对DNA合成抑制作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。对于转移性结直肠癌，本品与5-氟尿嘧啶和叶酸联用，可提高缓解率，延长病人无复发的存活时间。多项临床研究显示,常用的标准治疗剂5-氟尿嘧淀和叶酸联用本品,可使完全和部份缓解率提高一倍以上。联用时本品的推荐剂量为85mg/m2，缓解率从22%提高到49%。此外，病人无复发的存活期从6个月延长到8.2个月。对于不能手术治疗的结肠癌肝转移病人，本品有一个特别的优点：它与标准治疗剂联用时往往使肝癌缩小，从而可以手术切除。本品有神经毒性，这限制本品大剂量使用。 (1999年新药还有抗高血压剂Telmisartan、ACE抑制剂Imidapril、妇科制剂Cetrorelix和Tibolon、催眠镇静剂Zaleplon、免疫治疗剂Daclizumab和Interferonalfacon-1、眼科制剂Emedastin和Rimexolon、精神病制剂Amisulprid、抗生素Moxifloxacin、细胞抑制剂Tasonermin和Temozolomid以及抗孕激素制剂Mifepriston；除了后四药散见本刊1999年各期和今年第I、II期报道，限于篇幅，不再译出。（转摘自“中国医药资讯网”）
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