二、主要抗抑郁治疗药物
临床上常用的药物按化学结构和作用机制,通常分为三环类抗抑郁药(TCAs)、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和其它类抗抑郁药物,其中SSRIs占临床使用的70%以上。
1、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
20世纪50年代初,研究抗结核病药物时偶然发现了单胺氧化酶抑制剂,经过进一步筛选研究,将其用于抗抑郁症的临床治疗。苯乙肼、异唑肼、环苯丙胺成为早期单胺氧化酶抑制剂常用药物,其主要机理为抑制单胺氧化酶,阻断神经递质的降解,达到抗抑郁作用,传统的MAOIs药物毒副作用较大,并且是心血管病及老年患者禁用药品,经过不断的发展逐渐被新产品所替代,已不再作为临床治疗药物。
吗氯贝胺(Moclobemide)是第三代具有选择性的单胺氧化酶抑制剂,由瑞士罗氏公司开发,1990年在瑞典首次上市推广使用,商品名Aurorix,1997年获FDA批准在美国上市。吗氯贝胺是一种新型短效、可逆性选择MAO-A亚型抑制剂,迄今为止仍是该类药物的唯一代表品种。该药具有抑制中枢NA和五羟色胺代谢酶作用,对内源性和外源性抑郁皆有明显改善作用,临床表明对精神运动性迟滞并伴有焦虑的非典型老年抑郁患者疗效较好,无抗胆碱作用和心脏毒性,客观上提高了病人的依从性。近几年来,吗氯贝胺已被欧美等50多个国家地区广泛使用,2000年罗氏的Aurorix在世界处方药市场销售额为0.64亿美元。
吗氯贝胺在我国属于二类新药,1998年由湖南省医工所、湖南制药厂联合开发后,国家卫生部批准生产原料药和片剂;1999年后国家药品监督管理局颁发6个原料药和7个制剂生产批文,由江苏扬子江药业、上海信谊百路达药业、无锡正大科普制药、山东齐鲁制药、西安海大药业、苏州中化药业生产。
2、三环类抗抑郁药物(TCAs)
三环类抗抑郁药物代表性品种是米帕明,1957年由瑞士化学家研制合成,该药对内源性、反应性和更年期抑郁症具有一定的疗效,是常用的标准抗抑郁药。但由于抗胆碱作用,以及对心血管的不良影响,国内临床应用和产量也日益减少,将逐渐退出市场。
在对其化学结构修饰后,氯米帕明(Clomipramine)脱颖而出,临床具有较好的疗效,明显优于米帕明,其特点是安全可靠、作用迅速,同时还兼备抗焦虑与镇静的作用,是新一代三环类抗抑郁药物。氯米帕明由瑞土诺华公司销售,1989年12月获得FDA批准上市,1993年9月我国卫生部批准北京诺华制药的氯米帕明在国内上市,商品名:安拿芬尼。该产品专利到期后仿制药纷纷上市,2000年诺华公司氯米帕明在全球的销售额仅为0.88亿美元。
1990年我国批准湖南洞庭药业生产第二代抗抑郁药物氯米帕明原料药、片剂、注射剂,2001年该厂的氯米帕明原料药产量比上一年翻一番,达到650kg,徐州恩华药业的增长速度也很快,产量为380kg,生产制剂的企业还有哈尔滨北方制药厂、上海九福药业等。氯米帕明是目前国内市场上中低价位药品,近两年在国内市场份额约500多万元,在抗抑郁药品市场中名列第四位。2001年的在抗抑郁市场中占5.09%的份额。
国内常用的三环类药物还有阿米替林(Amitripty?line),该药是三环类的另一个常用品种,商品名:依拉维。该药作用比米帕明强,适用于伴有焦虑、更年期抑郁症者,具有用药方便、价格低廉的特点,适合我国广大的中低收入的老年人,亦可用于小儿遗尿症的治疗。
阿米替林是常州第四制药厂生产的中枢神经药物之一,1998年的产量为980kg,2000年增长至1440kg。上海旭东海普药业的阿米替林注射剂1996年获得了四类新药证书和生产文号,国内市场上销售的药品还有台湾美时化学制药的产品,三环类药物已列入《国家基本医疗保险药品目录》之中。
3、四环、杂环类抗抑郁药物(HCA)
在抗抑郁药的发展进程中,以三环类为基础衍生加成,研发了四环类和杂环类抗抑郁药物,主要产品有马普替林(Maprotiline)、米安色林(Mianserin)。该类药物化学结构略微不同,其作用机制却很相似,马普替林是典型的四环类抗抑郁药物,商品名:路滴美,1990年国家批准北京益民制药厂作为四类新药生产,1994年6月我国卫生部批准北京诺华制药公司的马普替林片剂在国内销售。该类药物对中枢去甲肾上腺素的作用
较强、奏效快,副作用虽与三环类相似,但少而轻微,尤 其更适合老年人及体弱多病的抑郁患者应用。
米安色林是具有代表性的杂环类抗抑郁药,药理
作用与其它抗抑郁药不同,对心血管和抗胆碱作用小, 并且还具有与安定相似的抗焦虑作用,老年人和心脏 病患者易于耐受。2001年天津药物研究院、山东莒南制
药厂合作开发,获得国家药品监督管理局颁发的原料 药、片剂新药证书和生产批件。(未完)
(转摘自"医药快讯信息网")
|