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喹诺酮类药物1至4代的作用机制 喹诺酮类药物1至4代的作用机制都是妨碍DNA回旋酶吗?第4代药物在此方面有突出的优点吗? 休 闲 居 编 辑 >>>>>>>>休闲养生网回答： 喹诺酮类(4-quinolones)是目前国内外重点开发的一类新合成的抗菌药物，按发明先后可分一、二、三、四代，特别是第三、四代的药物抑制DNA回旋酶，阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。这两代药物抗菌谱广，杀菌力强，与许多抗菌药物间无交叉耐药性，目前在临床上被普遍使用。但有些医护人员对此类药物的相互作用及不良反应的基本知识了解和掌握不足，常常出现不合理的配伍。现将其我院门诊及住院常见的几例处方进行分析如下。 处方1 诺氟沙星胶囊(Caps Norfloxacin)0.2g, tid,胃泰康胶囊4#，tid,颠茄合剂10ml，tid，服药7d。 处方分析：胃泰康主要成分为氢氧化铝、三硅酸镁、维生素U、甘草浸膏粉等。因诺氟沙星与铝、镁、钙、铁、锌等多价金属阳离子的药物同服使之吸收减少，抗菌活性减弱，其作用机制可能是金属离子与诺氟沙星在结构上羧酸和4-桥氧基作用形成了小肠难以吸收的络合物〔1〕，不宜同时合用。 处方2 氧氟沙星胶囊(Caps Ofloxacin)0.1g,Bid,小儿速效感冒片3#，tid,小儿止咳糖浆5ml,tid,口服3d。 处方分析：喹诺酮类药物的作用机理为抑制脱氧核糖核酸(DNA)的合成。动物实验表明，该类药物能使幼龄动物承受重力关节的损害，并能抑制四肢的增长发育，促使少数动力产生骨骺端结构破坏，并可发生关节病。故建议在骨生长期、妊娠期、哺乳期妇女及婴幼儿禁用或限制性使用此类药物。 处方3 环丙沙星胶囊(Caps Ciprofloxacin)0.2g,Bid,苯妥英钠片0.2g,tid,鲁米那片30mg,tid,边服7d。 处方分析：喹诺酮类药物具有脂溶性，能较好地透过血脑屏障进入脑组织，因此接受此类药物治疗者，约有0.6～1.4%的病人出现中枢神经系统症状，如头痛、头晕、睡眠不良、步态不稳，直到癫痫样发作等〔2〕。上述处方是为治疗癫痫患者服用环丙沙星而易致诱发癫痫，属不合理应用。 处方4 氟哌酸胶囊0.2g,红霉素片0.25g,咳必清片50mg,三药均服tid，服药3d。 处方分析：氟哌酸为细菌繁殖期杀菌剂，对生长繁殖阶段的细菌杀菌力最强。红霉素为速效抑菌剂，其抑制了细菌的代谢后，能明显影响氟哌酸的杀菌作用，故不宜配伍同用。 处方5 环丙沙星胶囊0.2g,Bid，氨茶碱片0.1g,tid,服用5d。 处方分析：此两药同时合用，环丙沙星可抑制肝脏微粒体酶，从而使茶碱代谢降低，总清除率下降，血药浓度升高。其中约有30%患者的茶碱浓度升高至毒性范围，而此种作用在慢性阻塞性肺部疾病的病人中发生率较高，一般在开始服药后2～3d出现。因此，建议服用氨茶碱的患者不要常规给予环丙沙星等喹诺酮类药物〔3〕。 处方6 口服氟哌酸胶囊0.2g, tid,氯霉素注射液8ml:1.0g加入输液500ml静脉滴注，连用3d；另1处方服环丙沙星胶囊0.2g,Bid，利福平胶囊0.45g,qd，服药15d。 处方分析：这2例处方在治疗中，1例配有氯霉素，另1例有利福平主药，这两种抗生素均可使喹诺酮类药物抗菌活性降低。前者使氟哌酸的作用完全消失，后者促使环丙沙星作用部分抵消，因此不宜配伍同用〔4〕。 喹诺酮类药物主要以原形经肾排泄，若与氨基糖苷类、磺胺类、呋喃唑酮类、阿霉素等药物同时配伍应用，在碱化尿液中可引起药物自肾小管析出，导致急性肾功能衰竭或阻塞性肾病，以环丙沙星最为明显〔5〕。 对于喹诺酮类药物的相互作用及不良反应，目前临床笔者了解和掌握知识尚未全面，还有待今后在实践工作中不断总结，以便更好地为临床安全有效用药提供足够和可靠的依据。 |