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可预防小鼠糖尿病的疫苗问世. 摘要：发表在2月1日出版的《免疫学杂志》（The Journal of Immunology）上的一项研究表明，用一种编码两个基因的质粒免疫胰岛素依赖型糖尿病小鼠，可在疾病早期或晚期抑制糖尿病的发生。（J Immunol 2001;166:2122-2132） WESTPORT，2月1日（路透社医学新闻）北卡罗来那大学的Roland Tisch博士及其同事指出，与胰岛素一样，GAD65是疾病早期的一个β细胞自身抗原靶，而IL-4由Th2细胞分泌，可抑制与自身免疫反应有关的Th1细胞。休 闲 居 编 辑 Tisch博士将编码可溶性谷氨酸脱羧酶65（glutamic acid decarboxylase 65，GAD65）片断和白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）的质粒肌注入非肥胖型糖尿病小鼠（可自发发生糖尿病）体内。在小鼠4周龄时，21天内注射3次，随后监测糖尿病至52周龄。 结果发现，质粒注射可使糖尿病的发生频率明显降低29%，大多数胰岛也无胰岛炎发生。然后，研究人员重复该试验，但却在小鼠12周龄时进行免疫，此时小鼠还未发生糖尿病但已经发生明显的自身免疫反应和胰岛炎，并且监测至58周龄。结果发现，质粒联合免疫可使83%的小鼠免于发生糖尿病，并且大多数动物无胰岛炎。 Tisch博士称，\该疫苗能选择性地抑制机体自身免疫反应，而不抑制全身免疫反应。\ 他指出，进一步研究发现，该疫苗免疫后可产生GAD65特异性Th2细胞，从而保护动物不发生糖尿病。该保护作用依赖于内源性IL-4，因为对缺乏IL-4基因的有糖尿病倾向的小鼠联合注射疫苗后，并不能预防其发生糖尿病。 Tisch博士指出，质粒DNA疫苗的最大优点是可持续存在很长时间，目前针对一些感染性疾病（HIV-1和癌症）的疫苗已经开始进行临床试验。在理想状况下，患者仅需每年或每两年注射一次疫苗。 |