干扰素在血液病中的应用新探
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发布时间:2007-06-16 09:45:08
干扰素(IF)为哺乳动物受抗原刺激后分泌的一组特殊糖蛋白,具有抗病毒和调节免疫应答作用。近年用于某些难治性血液病的临床治疗,显示出卓著疗效,现摘要介绍如下:
1、慢性粒细胞白血病:体外研究证明,大剂量连续使用α型IFN,能有效抑制慢粒晚期粒-巨细胞系祖细胞,达到遗传学缓解。临床表现为白细胞减少、脾脏缩小,预期生存率提高到78%。γ型与α型IF恰用有协同抗增殖作用,且对α型继发耐红者仍然有效。目前公认以500万单位/平方米(体表面积)每日用药,在过去未曾做过抗白血病治疗者中早期应用效果最好。
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2、特发性血小板减少症(ITP):用α-IFN治疗难治型病例,方法为300次,共4周,84.6%有效,23%完全缓解。显示α-IFN对激素治疗或脾切除无效的ITP具有重要价值。
3、慢性淋巴细胞白血病:Boussiotis近用α-IFN治疗早期未治疗过的慢淋病&cols=1 target=_blank>淋病人26例,3个月后50%的病人有效。用药后血清2’,5-寡腺苷合成酸活性增加为判断疗效的有用指标。
4、骨髓增生异常综合征:γ-IFN可促使原始粒细胞成熟并向单核细胞分化,使细胞内癌基因Cmyc表达下降。
5、多毛细胞白血病:本病为血液疾病中的棘手病种之一,目前仍缺乏有效药物。有人试用α1-IFN200万单位/天,于10-15天后增至600-800万单位/天,疗程3-6个月,缓解率41.7%,总有效率66.7%。小剂量(2×10&sup5;单位/平方米,每周3次)亦有作用,但缓解率低。
6、急性淋巴细胞白血病:Meyers在急淋病人异基因骨髓移植后用α-IFN10&sup5;单位/公斤,每3天给药1次,显示白血病的复发率明显降低,但未降低巨细胞病毒感染和间质性肺炎的发生率。另有人用α2-IFN治疗儿童急淋复发,方法为20×10&sup6;-50×10&sup6;单位/平方米,共10天,16例中各有1例完全或部分缓解,其后又以30×10&sup6;单位/平方米共10天的方法治疗31例,9例有效。
7、淋巴瘤:目前的应用结果表明,IFN对结节性淋巴瘤及皮肤T细胞淋巴瘤疗效最好,用量大者缓解率高,低度恶性的淋巴瘤完全缓解率约为25%-70%,中数(50%)的缓解时间仅为22个月,中数生存时间超过7年。
8、特发性嗜酸粒细胞增多症:近来报道,用α-IFN治疗6例对激素和羟基脲耐药的嗜酸粒细胞增多症,初始用量为1.0×10&sup6;-6.25×10&sup6;单位/天,依病人耐受情况适当增减,其中5例可使嗜酸性粒细胞减少到<1×10&sup9;/升。
9、多发性骨髓瘤:近年发现,单用IFN对多发性骨髓瘤有效,与化疗药物俣用后,疗效超过单一化疗或单用IFN,且能减少感染,提高患者的生存质量。如一组220例II、III期病人,单用马法兰、强的松化疗有效率为48%,加用IF怕提高到66%。
10、逆转白血病耐药性:耐药性的产生是白血病化疗失败的主要原因。试验证明,α-IF逆转白血病对马法兰的耐受,可作为骨髓移植预处理方案的辅助药物,以增强马法兰对瘤细胞的清除率。另证明K562/A02耐药细胞株经α-IFN作用后,对柔红霉素的敏感性明显提高,耐药性逆转。
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